Science：粪便菌群移植可促进免疫难治性黑色素瘤患者的缓解

接受PD-1治疗的转移性黑色素瘤患者已显示出10-20%的持久完全缓解率(CR)。但大多数患者并不能对PD-1抑制剂作出反应，并且许多部分缓解的患者最终进展。在克服抗PD-1治疗耐药性的大量探索研究中，肠道菌群调节对免疫系统的发育和功能有深远的影响，成为克服PD-1单抗耐药最有希望的线索之一。

虽然暂未报道特定菌群与免疫治疗的临床反应相关1，但粪便微生物群移植(FMT)已在临床前模型中显示出良好疗效2-4。与接受抗PD-1治疗无效的黑色素瘤患者FMT的小鼠相比，接受应答者FMT的小鼠肿瘤内CD8+ T细胞的浸润增加，抗PD-1治疗的整体有效性增强2-3。然而，肿瘤患者肠道菌群的调节作用尚未在临床试验中进行探究。

近日，以色列科学家发表在《Science》上的一篇文章“ Fecalmicrobiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanomapatients ”报道了一项I期临床试验（NCT03353402)，该试验评估了FMT和再次诱导抗PD-1免疫治疗在难治性转移性黑色素瘤患者中的安全性、可行性和对免疫细胞的影响5。

试验患者纳入标准

10 例受试者：

抗PD-1治疗无效的转移性黑色素瘤患者；

携带BRAF-V600E突变患者在BRAF靶向治疗后进展。

2例FMT捐献者：

先前接受过抗PD-1治疗的转移性黑色素瘤患者，并获得至少一年完全缓解。